Linaclotide huwa peptide ċikliku li jikkonsisti f'14-il aċidu amminiku, li tlieta minnhom huma cysteines li jiffurmaw rabtiet disulfide.Linaclotide huwa strutturalment relatat mal-peptidi endoġeni guanylin u uroguanylin, li huma ligandi naturali tar-riċettur guanylate cyclase C (GC-C).Ir-riċettur GC-C huwa espress fuq il-wiċċ luminali taċ-ċelloli epiteljali intestinali, fejn jirregola t-tnixxija tal-fluwidu u l-motilità intestinali.Linaclotide jingħaqad mar-riċettur GC-C b'affinità u speċifiċità għolja, u jattivah billi jżid il-livelli intraċellulari ta' cyclic guanosine monophosphate (cGMP).cGMP huwa t-tieni messaġġier li jimmedja diversi reazzjonijiet ċellulari, bħal sekrezzjoni ta 'klorur u bikarbonat, rilassament tal-muskoli lixxi, u modulazzjoni tal-uġigħ.Linaclotide jaġixxi lokalment fil-passaġġ gastrointestinali, u ma jippenetrax il-barriera tad-demm-moħħ jew jaffettwa s-sistema nervuża ċentrali.Linaclotide jipproduċi wkoll metabolit attiv, MM-419447, li għandu proprjetajiet farmakoloġiċi simili għal-linaclotide.Kemm il-linaclotide kif ukoll il-metabolit tiegħu huma reżistenti għad-degradazzjoni proteolitika minn enzimi intestinali, u huma prinċipalment eliminati mhux mibdula fil-ħmieġ (MacDonald et al., Drogi, 2017).
Billi jattiva r-riċettur GC-C, linaclotide iżid is-sekrezzjoni ta 'fluwidu fil-lumen intestinali, li ttaffi l-ippurgar u jiffaċilita l-movimenti tal-musrana.Linaclotide inaqqas ukoll is-sensittività eċċessiva vixxerali u l-infjammazzjoni li huma assoċjati mas-sindromu tal-musrana irritabbli (IBS) u disturbi gastrointestinali oħra.Linaclotide jimmodula l-attività tas-sistema nervuża enterika u n-nociceptors tal-kolon, li huma newroni sensorji li jittrasmettu sinjali ta 'uġigħ mill-imsaren għall-moħħ.Linaclotide inaqqas l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-uġigħ, bħas-sustanza P u l-peptide relatat mal-ġene calcitonin (CGRP), u jżid l-espressjoni ta' riċetturi opjojdi, li jimmedjaw l-analġeżija.Linaclotide inaqqas ukoll ir-rilaxx ta 'ċitokini pro-infjammatorji, bħal interleukin-1 beta (IL-1β) u fattur tan-nekrożi tat-tumur alfa (TNF-α), u jżid ir-rilaxx ta' ċitokini anti-infjammatorji, bħal interleukin-10 (IL). -10) u trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir beta (TGF-β).Dawn l-effetti ta 'linaclotide itejbu s-sintomi ta' stitikezza u uġigħ addominali f'pazjenti b'IBS jew stitikezza kronika (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide intwera li huwa effettiv u tollerat tajjeb f'diversi provi kliniċi li jinvolvu pazjenti b'CC jew IBS-C.F'dawn il-provi, linaclotide tejjeb id-drawwiet tal-musrana, bħall-frekwenza tal-ippurgar, il-konsistenza u l-kompletezza;uġigħ addominali u skumdità mnaqqsa;u kwalità tal-ħajja mtejba u sodisfazzjon tal-pazjent.Linaclotide wera wkoll profil ta' sigurtà favorevoli, bid-dijarea kienet l-aktar avveniment avvers komuni.L-inċidenza ta' dijarea kienet dipendenti fuq id-doża u ġeneralment ta' severità ħafifa għal moderata.Avvenimenti avversi oħra kienu ġeneralment simili għal plaċebo jew bi frekwenza baxxa.L-ebda avvenimenti avversi serji jew imwiet ma ġew attribwiti għat-trattament b'linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide huwa medikazzjoni ġdida u effettiva għal pazjenti b'CC u IBS-C li ma rrispondewx tajjeb għat-terapiji konvenzjonali.Jaħdem billi jimita l-azzjoni tal-peptidi endoġeni li jirregolaw il-funzjoni u s-sensazzjoni intestinali.Linaclotide jista 'jtejjeb id-drawwiet tal-musrana, inaqqas l-uġigħ addominali, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja għal dawn il-pazjenti.
Figura 1. Uġigħ addominali/skonfort addominali u grad ta' solliev tal-IBS li jirrispondu kull ġimgħa matul it-12-il ġimgħa., plaċebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide fis-sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza: Prova randomizzata ta' Fażi 3 fiċ-Ċina u reġjuni oħra Ġurnal tal-Gastroenteroloġija u Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Aħna manifattur tal-polypeptide fiċ-Ċina, b'diversi snin ta 'esperjenza matura fil-produzzjoni tal-polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd huwa manifattur professjonali tal-materja prima tal-polypeptide, li jista 'jipprovdi għexieren ta' eluf ta 'materja prima tal-polypeptide u jista' wkoll jiġi personalizzat skont il-ħtiġijiet.Il-kwalità tal-prodotti tal-polypeptide hija eċċellenti, u l-purità tista 'tilħaq 98%, li ġiet rikonoxxuta mill-utenti mad-dinja kollha. Merħba biex tikkonsulta magħna.
