Retatrutide huwa peptide sintetiku ġdid li ġie ddisinjat biex jattiva simultanjament tliet riċetturi ewlenin involuti fl-omeostażi tal-glukożju u l-bilanċ tal-enerġija: riċettur tal-glukagon (GCGR), riċettur tal-polipeptide insulinotropiku li jiddependi mill-glukożju (GIPR) u riċettur tal-peptide-1 bħal glukagon (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Billi jimmira dawn ir-riċetturi, retatrutide jimita l-effetti tal-ligandi endoġeni rispettivi tagħhom, glucagon, GIP u GLP-1, li huma ormoni li jirregolaw il-metaboliżmu tal-glukożju u l-piż tal-ġisem f'diversi tessuti, bħall-frixa, fwied, moħħ, tessut xaħmi u gastrointestinali. passaġġ (Drucker, 2023, Natura).
B'differenza mill-ligandi endoġeni, li għandhom half-life qasira, degradazzjoni rapida mill-enzima dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) u effetti sekondarji mhux mixtieqa, bħal ipogliċemija u dardir (Drucker, 2023, Nature), retatrutide ġie mfassal biex jegħleb dawn. limitazzjonijiet.Retatrutide huwa peptide ta 'fużjoni magħmul minn sekwenza glucagon modifikata marbuta ma' sekwenza GLP-1 modifikata permezz ta 'sekwenza GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Il-modifiki jinkludu sostituzzjonijiet u tħassir ta 'aċidi amminiċi li jtejbu l-istabbiltà, il-qawwa u s-selettività tal-peptide għat-tliet riċetturi (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide wera proprjetajiet farmakoloġiċi notevoli u effikaċja terapewtika fl-obeżità u d-dijabete tat-tip 2 fi studji prekliniċi u kliniċi.F'mudelli ta 'annimali ta' l-obeżità u d-dijabete, retatrutide wera effetti superjuri fuq it-tnaqqis tal-livelli ta 'glukożju fid-demm, li jistimula s-sekrezzjoni ta' l-insulina, li jrażżan is-sekrezzjoni tal-glucagon, li jdewmu t-tbattil gastriku, li jnaqqas it-teħid ta 'ikel u l-piż tal-ġisem meta mqabbel ma' agonisti singoli jew doppji tat-tliet riċetturi (Gault et al., 2023, Dijabete, Obeżità u Metaboliżmu; Coskun et al., 2023a, Metaboliżmu Molekulari).Retatrutide tejjeb ukoll il-profil tal-lipidi, il-funzjoni tal-fwied, l-infjammazzjoni u l-parametri kardjovaskulari f'dawn l-annimali (Gault et al., 2023, Dijabete, Obeżità u Metaboliżmu; Coskun et al., 2023a, Metaboliżmu Molekulari).
Fi provi kliniċi umani, retatrutide wera wkoll riżultati promettenti f'pazjenti obeżi u dijabetiċi.Retatrutide kien ittollerat tajjeb u wera effetti dipendenti fuq id-doża fuq it-tnaqqis tal-livelli tal-glukożju fid-demm, l-istimulazzjoni tas-sekrezzjoni tal-insulina, it-trażżin tas-sekrezzjoni tal-glucagon u t-tnaqqis tal-aptit fi studju ta’ fażi 1 li jinvolvi voluntiera b’saħħithom u pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide kiseb sa 17.5% ta' tnaqqis medju fil-piż f'24 ġimgħa meta mqabbel mal-plaċebo fi studju ta' fażi 2 li involva pazjenti b'obeżità u piż żejjed.Dan it-telf ta’ piż kien akkumpanjat minn titjib fil-kontroll gliċemiku, il-profil tal-lipidi, il-funzjoni tal-fwied u l-kwalità tal-ħajja (ir-riżultati ta’ Lilly ta’ fażi 2 ta’ retatrutide ppubblikati f’The New England Journal of Medicine juru li l-molekula investigattiva kisbet sa 17.5% ta’ tnaqqis medju fil-piż f’24 ġimgħa f’ adulti b'obeżità u piż żejjed., 2023).Retatrutide kellu wkoll profil ta' sigurtà favorevoli mingħajr l-ebda avvenimenti avversi serji jew episodji ta' ipogliċemija rrappurtati.
Figura 1. Retatrutide (LY3437943) jinibixxi l-valur (A) tal-emoglobina glycated A1c (HbA1c) u l-piż tal-ġisem (B) matul iż-żmien.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, GIP triplu novell, GLP-1, u Agonist tar-riċettur tal-glucagon f'nies bid-dijabete tat-tip 2: prova ta' doża ta' fażi 1b, multiċentrika, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, randomised, multiplu axxendenti. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide bħalissa qed jiġi żviluppat minn Eli Lilly and Company bħala kandidat ġdid għal mediċina għall-obeżità u d-dijabete tat-tip 2.Jirrappreżenta approċċ ġdid biex jimmira riċetturi multipli involuti fil-metaboliżmu tal-glukożju u l-bilanċ tal-enerġija b'molekula waħda.Retatrutide wera effikaċja notevoli f'mudelli ta 'annimali u provi umani bi profili tajbin ta' sigurtà u tollerabilità.Huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw il-benefiċċji fit-tul u r-riskji potenzjali tiegħu f'popolazzjonijiet akbar u aktar diversi.Retatrutide jista’ joffri għażla ġdida għal pazjenti li qed jitħabtu mal-obeżità u d-dijabete u li jeħtieġu trattamenti aktar effettivi.
Aħna manifattur tal-polypeptide fiċ-Ċina, b'diversi snin ta 'esperjenza matura fil-produzzjoni tal-polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd huwa manifattur professjonali tal-materja prima tal-polypeptide, li jista 'jipprovdi għexieren ta' eluf ta 'materja prima tal-polypeptide u jista' wkoll jiġi personalizzat skont il-ħtiġijiet.Il-kwalità tal-prodotti tal-polypeptide hija eċċellenti, u l-purità tista 'tilħaq 98%, li ġiet rikonoxxuta mill-utenti mad-dinja kollha. Merħba biex tikkonsulta magħna.
