Il-proteina beta-amyloid umana (1-42), magħrufa wkoll bħala Aβ 1-42, hija fattur ewlieni biex jinfetaħ il-misteri tal-marda ta 'Alzheimer.Dan il-peptide għandu rwol ċentrali fil-formazzjoni ta 'plakki tal-amilojde, clusters enigmatiċi li jagħmlu ħsara lill-imħuħ tal-pazjenti ta' Alzheimer.B'effett distruttiv, ifixkel il-komunikazzjoni newronali, iqajjem infjammazzjoni, u jinduċi newrotossiċità, li jwassal għal indeboliment konjittiv u ħsara newrali.L-investigazzjoni tal-mekkaniżmi ta' aggregazzjoni u tossiċità tagħha mhix biss vitali;huwa vjaġġ eċċitanti lejn is-soluzzjoni tal-puzzle ta 'Alzheimer u l-iżvilupp ta' terapiji futuri.
Aβ 1-42 huwa framment ta 'peptide ta' 42 aċidu amminiku li huwa derivat mill-qsim tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) minn β- u γ-secretases.Aβ 1-42 huwa wieħed mill-komponenti ewlenin tal-plakki amilojdi li jakkumulaw fl-imħuħ ta 'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer, disturb newrodeġenerattiv ikkaratterizzat minn indeboliment konjittiv u telf ta 'memorja.Aβ 1-42 intwera li għandu diversi funzjonijiet u applikazzjonijiet fir-riċerka bijoloġika u bijomedika, bħal:
1.Newrotossiċità: Aβ 1-42 jista 'jifforma oligomeri solubbli li huma kapaċi jorbtu ma' u jfixklu l-funzjoni ta 'membrani newronali, riċetturi u sinapsi.Dawn l-oligomeri jistgħu wkoll jinduċu stress ossidattiv, infjammazzjoni u apoptożi fin-newroni, li jwasslu għal telf sinaptiku u mewt newronali.Oligomeri Aβ 1-42 huma kkunsidrati li huma aktar newrotossiċi minn forom oħra ta 'Aβ, bħal Aβ 1-40, li hija l-aktar forma abbundanti ta' Aβ fil-moħħ.L-oligomeri Aβ 1-42 huma wkoll maħsuba li jistgħu jinfirxu minn ċellola għal oħra, simili għall-prioni, u jqanqlu t-titwija ħażina u l-aggregazzjoni ta 'proteini oħra, bħal tau, li jifforma tħabbil newrofibrillari fil-marda ta' Alzheimer.
Aβ 1-42 huwa meqjus b'mod wiesa 'bħala l-iżoforma Aβ bl-ogħla newrotossiċità.Diversi studji sperimentali wrew in-newrotossiċità ta 'Aβ 1-42 bl-użu ta' metodi u mudelli differenti.Pereżempju, Lesné et al.(Brain, 2013) investigat il-formazzjoni u t-tossiċità ta 'l-oligomeri Aβ, li huma aggregati solubbli ta' monomeri Aβ, u wrew li l-oligomeri Aβ 1-42 kellhom effett ta 'ħsara aktar b'saħħtu fuq is-sinapsi newronali, li wassal għal tnaqqis konjittiv u telf newronali.Lambert et al.(Proċedimenti ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi, 1998) enfasizzaw in-newrotossiċità ta' oligomeri Aβ 1-42 u sabu li kellhom effett tossiku qawwi fuq is-sistema nervuża ċentrali, possibbilment billi affettwaw is-sinapsi u n-newrotrażmettituri.Walsh et al.(Natura, 2002) wera l-effett inibitorju ta 'Aβ 1-42 oligomeri fuq il-potenzament fit-tul tal-hippocampal (LTP) in vivo, li huwa mekkaniżmu ċellulari sottostanti għat-tagħlim u l-memorja.Din l-inibizzjoni kienet assoċjata ma 'memorja u indeboliment fit-tagħlim, u enfasizza l-impatt ta' oligomeri Aβ 1-42 fuq il-plastiċità sinaptika.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) iżolat Aβ 1-42 dimeri direttament mill-imħuħ ta 'Alzheimer u wrew l-effett tagħhom fuq il-plastiċità sinaptika u l-memorja, u pprovdew evidenza empirika għan-newrotossiċità ta' oligomeri Aβ 1-42.
Barra minn hekk, Su et al.(Tossikoloġija Molekulari & Ċellulari, 2019) wettqet analiżi ta 'traskriptomika u proteomika ta' newrotossiċità indotta minn Aβ 1-42 fiċ-ċelloli newroblastoma SH-SY5Y.Huma identifikaw diversi ġeni u proteini li ġew affettwati minn Aβ 1-42 f'mogħdijiet relatati mal-proċess apoptotiku, it-traduzzjoni tal-proteini, il-proċess kataboliku cAMP u r-rispons għall-istress tar-retikulu endoplasmiku.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) investigat ir-rwol ta 'Zn2+ extraċellulari fin-newrotossiċità indotta minn Aβ 1-42 fil-marda ta' Alzheimer.Huma wrew li t-tossiċità intraċellulari ta 'Zn2+ indotta minn Aβ 1-42 ġiet aċċellerata mat-tixjiħ minħabba żieda relatata mal-età f'Zn2+ extraċellulari.Huma ssuġġerew li Aβ 1-42 imnixxi kontinwament mit-terminali tan-newroni jikkawża tnaqqis konjittiv relatat ma 'l-età u newrodeġenerazzjoni permezz ta' disregolazzjoni intraċellulari ta 'Zn2+.Dawn l-istudji jissuġġerixxu li Aβ 1-42 huwa fattur ewlieni fil-medjazzjoni tan-newrotossiċità u l-progressjoni tal-mard fil-marda ta 'Alzheimer billi jaffettwa diversi proċessi molekulari u ċellulari fil-moħħ.
2. Attività antimikrobika: Aβ 1-42 ġie rrappurtat li għandu attività antimikrobika kontra diversi patoġeni, bħal batterji, fungi u viruses.Aβ 1-42 jista 'jorbot ma' u jfixkel il-membrani taċ-ċelloli mikrobjali, li jwassal għall-liżi u l-mewt tagħhom.Aβ 1-42 jista 'wkoll jattiva s-sistema immuni intrinsika u jirrekluta ċelluli infjammatorji fis-sit tal-infezzjoni.Xi studji ssuġġerew li l-akkumulazzjoni ta 'Aβ fil-moħħ tista' tkun rispons protettiv għal infezzjonijiet jew korrimenti kroniċi.Madankollu, produzzjoni eċċessiva jew disregolata ta 'Aβ tista' wkoll tikkawża ħsara kollaterali liċ-ċelloli u t-tessuti ospitanti.
Aβ 1-42 ġie rrappurtat li juri attività antimikrobika kontra firxa ta’ patoġeni, bħal batterji, fungi, u viruses, bħal Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans u Herpes simplex virus tip 1, billi jinteraġixxu mal-membrani tagħhom u jikkawżaw tfixkil u liżi tagħhom.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) wera dan l-effett billi wera li Aβ 1-42 bidlet il-permeabilità tal-membrana u l-morfoloġija taċ-ċelluli mikrobjali, li wasslu għall-mewt tagħhom.Minbarra l-azzjoni antimikrobika diretta tiegħu, Aβ 1-42 jista 'wkoll jimmodula r-rispons immuni intrinsiku u jirrekluta ċelloli infjammatorji fis-sit tal-infezzjoni.Soscia et al.(PLoS One, 2010) żvelat dan ir-rwol billi rrapporta li Aβ 1-42 stimula l-produzzjoni ta 'ċitokini u kemokini pro-infjammatorji, bħal interleukin-6 (IL-6), fattur ta' nekrożi tat-tumur-alfa (TNF-α), monoċiti proteina chemoattractant-1 (MCP-1), u proteina infjammatorja makrofaġi-1 alfa (MIP-1α), fil-mikroglia u astroċiti, iċ-ċelloli immuni ewlenin fil-moħħ.
Figura 2. Il-peptidi Aβ għandhom attività antimikrobika.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Il-proteina beta-amyloid assoċjata mal-marda ta 'Alzheimer hija peptide antimikrobiku. PLoS One . 3 ta’ Marzu 2010;5(3):e9505.)
Filwaqt li xi studji ssuġġerew li l-akkumulazzjoni ta 'Aβ fil-moħħ tista' tkun rispons protettiv għal infezzjonijiet jew korrimenti kroniċi, peress li Aβ jista 'jaġixxi bħala peptide antimikrobiku (AMP) u jelimina patoġeni potenzjali, l-interazzjoni kumplessa bejn Aβ u elementi mikrobiċi tibqa' suġġett ta’ investigazzjoni.Il-bilanċ delikat huwa enfasizzat mir-riċerka ta 'Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), li jissuġġerixxi li l-produzzjoni żbilanċjata jew eċċessiva ta 'Aβ tista' b'mod involontarju tagħmel ħsara liċ-ċelloli u t-tessuti ospitanti, li tirrifletti n-natura doppja kkomplikata tar-rwoli ta 'Aβ fl-infezzjoni u n-newrodeġenerazzjoni.Produzzjoni eċċessiva jew disregolata ta 'Aβ tista' twassal għall-aggregazzjoni u d-depożizzjoni tagħha fil-moħħ, li jiffurmaw oligomeri tossiċi u fibri li jfixklu l-funzjoni newronali u jinduċu newroinfjammazzjoni.Dawn il-proċessi patoloġiċi huma assoċjati ma 'tnaqqis konjittiv u telf ta' memorja fil-marda ta 'Alzheimer, disturb newrodeġenerattiv ikkaratterizzat minn dimenzja progressiva.Għalhekk, il-bilanċ bejn l-effetti ta 'benefiċċju u detrimentali ta' Aβ huwa kruċjali għaż-żamma tas-saħħa tal-moħħ u l-prevenzjoni tan-newrodeġenerazzjoni.
3.Esportazzjoni tal-ħadid: Aβ 1-42 intwera li huwa involut fir-regolamentazzjoni tal-omeostasi tal-ħadid fil-moħħ.Il-ħadid huwa element essenzjali għal ħafna proċessi bijoloġiċi, iżda l-ħadid żejjed jista 'wkoll jikkawża stress ossidattiv u newrodeġenerazzjoni.Aβ 1-42 jista 'jorbot mal-ħadid u jiffaċilita l-esportazzjoni tiegħu min-newroni permezz tal-ferroportin, trasportatur tal-ħadid transmembrane.Dan jista 'jgħin biex jipprevjeni l-akkumulazzjoni tal-ħadid u t-tossiċità fil-moħħ, peress li l-ħadid żejjed jista' jikkawża stress ossidattiv u newrodeġenerazzjoni.Duce et al.(Cell, 2010) irrapporta li Aβ 1-42 marbut ma 'ferroportin u żied l-espressjoni u l-attività tiegħu fin-newroni, li wassal għal livelli ta' ħadid intraċellulari mnaqqsa.Huma wrew ukoll li Aβ 1-42 naqqas l-espressjoni ta 'hepcidin, ormon li jinibixxi l-ferroportin, fl-astroċiti, u jkompli jsaħħaħ l-esportazzjoni tal-ħadid min-newroni.Madankollu, Aβ marbut mal-ħadid jista 'wkoll isir aktar suxxettibbli għall-aggregazzjoni u d-depożizzjoni fl-ispazju extraċellulari, li jiffurmaw plakek amilojdi.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) irrapporta li l-ħadid ippromwova l-formazzjoni ta 'oligomeri Aβ u fibri in vitro u in vivo.Huma wrew ukoll li l-kelazzjoni tal-ħadid naqqset l-aggregazzjoni u d-depożizzjoni ta 'Aβ fil-ġrieden transġeniċi.Għalhekk, il-bilanċ bejn l-effetti ta 'benefiċċju u detrimentali ta' Aβ 1-42 fuq l-omeostażi tal-ħadid huwa kruċjali għaż-żamma tas-saħħa tal-moħħ u l-prevenzjoni tan-newrodeġenerazzjoni.
Aħna manifattur tal-polypeptide fiċ-Ċina, b'diversi snin ta 'esperjenza matura fil-produzzjoni tal-polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd huwa manifattur professjonali tal-materja prima tal-polypeptide, li jista 'jipprovdi għexieren ta' eluf ta 'materja prima tal-polypeptide u jista' wkoll jiġi personalizzat skont il-ħtiġijiet.Il-kwalità tal-prodotti tal-polypeptide hija eċċellenti, u l-purità tista 'tilħaq 98%, li ġiet rikonoxxuta mill-utenti mad-dinja kollha. Merħba biex tikkonsulta magħna.
